默克丙肝新药Victrelis将在1周内投放市场

默克(Merck)公司丙肝药物Victrelis(boceprevir)于5月13日闭市后获得FDA批准，默克该公司随即宣布，丙肝将在1周内将该新药投放市场，新药与预期的周内FDA批准Vertex公司Incivek(telaprevir)上市时间基本一致。

默克(Merck)公司丙肝药物Victrelis(boceprevir)于5月13日闭市后获得FDA批准，投放该公司随即宣布，市场将在1周内将该新药投放市场，默克与预期的丙肝FDA批准Vertex公司Incivek(telaprevir)上市时间基本一致。 

默克公司称，新药Victrelis批发商进价将为每周1,周内100美元。 

默克公司期待Victrelis成为首个进入丙肝药物市场的投放蛋白酶抑制剂，FDA的市场批准对于默克公司是一个好消息，但在Incivek说明书公布之前，默克这一消息对默克公司究竟有多好尚不得而知。丙肝Incivek作为另一个直接作用于病毒的新药同类新药，使用者付费法批准日期预计为5月23日。 

在获得顾问委员会普遍支持后，FDA如何起草这两个产品的说明书以及如何处理一些担心的问题成为关注焦点('FDA Must Decide How To Handle Subgroups In Labeling For Boceprevir, Telaprevir,' 'The Pink Sheet,' May 9, 2011)。 

FDA在Victrelis说明书中留给医生更多的判断余地，以及不采取风险评估和降低策略(REMS)，似乎在暗示对这两个产品的使用不必给予过多的限制。 

宽泛的适应证 

Boceprevir批准的适应证为“与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用，用于以前未接受过治疗，或干扰素+利巴韦林治疗失败的慢性丙型肝炎病毒基因1型感染的代偿性肝脏疾病(包括肝硬化)成人患者。” 

该适应证参考了临床试验中不同亚组患者的疾病情况。剂量和用法部分包括对以前未接受过治疗患者和接受标准聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗后部分应答或复发患者的应答指导治疗(RGT)指南。 

在该药物提交顾问委员会审评时，FDA曾征询专家是否将以前无应答患者排除在适应征之外，但与专家讨论结果一致，FDA将该问题付之阙如，并在说明书中指明未对既往无应答患者(治疗12周HCV-RNA下降幅度<2个对数级)RGT进行研究('Advisory Panel Backs Broad Boceprevir Label, But With Discussion of Drug's Data Limitations,' 'The Pink Sheet' DAILY, April 27, 2011)。 

用法用量说明指出，“如果考虑治疗，这些患者应首先接受4周的聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗，然后再接受44周的Victrelis+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林联合治疗。”这将会成为SOC的标准疗程。对于同样备受关注的肝硬化患者，也作出了类似的推荐。 

“无应答患者使用boceprevir并无特殊禁忌，” Bernstein公司分析师Tim Anderson在5月13日指出。“FDA授予默克公司相当宽泛的说明书，允许该药用于从未接受治疗的患者，也可用于曾接受治疗的患者，并且宽泛地规定与聚乙二醇干扰素联用(并没有说明只可与默克公司的PEG-Intron联用，意味着也可与罗氏公司的Pegasys联用)。” 

用药剂量推算比较“复杂”，但这是意料之中的事情。FDA的说明书遵循了默克公司提出的RGT剂量推算方法('A Guide To Response-Guided Therapy,' 'The Pink Sheet,' May 9, 2011)。 

其安全性方面的主要担心是贫血，与利巴韦林相关的中性粒细胞减少症和妊娠风险相比具有优势。 

产品上市后默克公司需要进行的研究包括系列病毒学评估和药物相互作用研究。 

默克公司还承诺开展IL28B rs12979860 C/C基因型患者使用和不使用boceprevir的短期SOC临床评价研究，并提交PROVIDE有效性试验的最终报告和数据集。PROVIDE试验是一项旨在评价此前boceprevir试验中对SOC无应答的对照组患者接受boceprevir加SOC的有效性研究。 

对Telaprevir的展望 

虽然只有在telaprevir说明书公布之后，作为所有促销内容依据的boceprevir说明书的策略意义才能更加明晰，但从FDA处理处方信息的方式中的确可以看出一些商业化启示。 

复杂的说明书在更大程度上要求公司通过市场营销和教育方面的努力以赢取处方者支持。在这一方面，许多人认识到，在丙肝药物市场历练多年的默克公司拥有优势。 

然而，telaprevir具有较高的治愈率、相对简单的剂量方案，以前无应答患者的治愈率也较高('Dual FDA Advisory Committee Reviews Shaping Up To Be A Showdown For Dueling Merck And Vertex Hepatitis C Drugs,' 'The Pink Sheet' DAILY, March 15, 2011)。 

FDA可能会批准telaprevir类似的说明书内容。那样的话，两种药物的说明书都会把这些数据置于显要位置。 

这一局面将符合两家公司的预期：说明书内容丰富、具体，将对模棱两可患者的裁决权留给医生。这也就意味着，丙肝药物市场的大部分争夺仍将由市场营销人员掌控。 

-Cathy Dombrowski (c.dombrowski@elsevier.com) and Mary Jo Laffler (m.laffler@elsevier.com) 

(责任编辑：综合)